??厦门大学微信公众号发表文章《厦大探讨团队发觉能够抵御新冠病毒变异株的广谱中和抗体和精准靶点》

??新款冠状病毒肺炎由惨重急性呼吸概括征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）引起。随着病毒的不停变异，人类的寿命健康和全球经济面对庞大的威胁。

??接种新冠疫苗是操控冠状病毒盛行的要紧战略，疫苗能提供有用庇护，减少疾病惨重水平，可是对日渐更替的病毒变异株出力下调，屡屡显露疫苗突破感染病例，日前紧急获批运用（EUA）的抗体疗法对变异株的治疗出力也下调。因而，亟需研制具备广谱庇护成果的新一代新冠疫苗和广谱中和抗体药物。

??所谓“广谱”，即一个疫苗/中和抗体药物能同一时间抵御多个新冠病毒变异株，不论病毒如何变异，均能发挥良没有问题庇护或治疗成果。

??在经验了大批的实验探寻后，夏宁邵教授团队结合深圳市第三国民医院和加州大学洛杉矶分校探讨团队，寻到了抵御新冠病毒及其变异株的两株广谱中和抗体，揭示了他们诱导病毒刺突蛋白解聚和S1亚基脱落的中和效用体制，为被动抗体治疗和主动预防新冠提供了抉择，同一时间有助于设置和开发新一代的广谱Sarbe亚属冠状病毒疫苗。

??在该探讨中，采纳单独免疫（SARS-CoV-2的S蛋白）或序贯免疫（SARS-CoV-2、SARS-CoV和MERS-CoV的S/RBD蛋白）战略，探讨人士发觉序贯免疫比单独免疫战略可行发生更多交叉反映抗体（10:5）。

??两种战略区别从小鼠中筛选得到了两株对SARS-CoV-2和SARS-CoV具备交叉中和活性的单克隆抗体7D6和6D6。两株抗体对SARS-CoV-2和SARS-CoV的刺突蛋白（S）和受体联合功效域（RBD）蛋白均具备高亲和力，且对SARS-CoV-2真病毒有良没有问题中和能力。

??高分辨率的免疫复合物晶体构造显现，两株抗体辩别位于新冠病毒RBD非受体联合区的相似表位，一同地域命名为7D6/6D6表位。序列剖析表达该表位为Sarbecovirus亚属高度保守表位，日前盛行的变异株Alpha、Beta、Ga毫米a、Delta、Kappa、Iota和Lambda的RBD突变位点均位于表位之外。

??经过与已发表的新冠中和抗体相比，7D6/6D6对Alpha、Beta、Ga毫米a变异株假病毒和Beta真病毒中和能力未发生显著下调，提醒该抗体具备抵抗变异株的能力。

??进一步的构造剖析发觉，这两种抗体与S蛋白上RBD联合后会与相邻的N端构造域（NTD）产生磕碰。生化实验和冷冻电镜结果表达，7D6/6D6的联合导致刺突蛋白的解聚和其上S1亚基脱落，从而发挥抗病毒的中和效用。

??有意思的是，夏宁邵教授团队之前初次报导了一个由戊型肝炎病毒（HEV）中和抗体8C11介导的物理磕碰干脆裂解病毒的新款病毒中和体制（PNAS, 2019），与7D6/6D6及新冠病毒交叉抗体CR3022的体制相似，这种抗体都对应了一个构造隐匿的保守中和表位。

??该探讨还剖析了日前紧急运用的鸡尾酒抗体药物的表位，7D6/6D6表位有望进一步扩充抗体的掩盖范畴，同一时间，7D6/6D6表位可作为新一代广谱Sarbecovirus疫苗理性设置的良好靶点。

??新冠病毒RBD的最重要的三类表位区

??和6D6/7D6抗体辩别的靶点（绿色区）

??近日，该探讨效果以题为“Cross-neutralizing antibodies bind a SARS-CoV-2 cryptic site and resist circulating variants”的论文在线发表于《当然?通讯》（Nature Co毫米unications）。夏宁邵教授团队博士后李婷婷、博士生薛文辉、顶级工程师郑清炳，深圳市第三国民医院博士后宋硕，夏宁邵教授团队博士生杨川铼、博士生熊华龙为该论文一同第一作者。咱校夏宁邵教授、顾颖副教授、李少伟教授，深圳市第三国民医院张政探讨员和美国加州大学洛杉矶分校周正洪教授为该论文的一同通讯作者。该探讨得到了国度当然科学基金、国度要点研发计划、厦门市科技计划名目的扶持。（来自：厦门大学）