如何逆转细胞命运？这种难题在科学界曾经探讨了几十年之久，然则截止日前，科学技艺仍在寻求一个更为容易、精确、平安并可行利用于临床的技艺。

　　北京时间4月13日23时，高级学术期刊《当然》（Nature）在线发表了北京大学博雅讲席教授、干细胞探讨中心主任邓宏魁团队的一项全新探讨，题为“化学重编程人类成体细胞为多能干细胞”（ Chemical reprogra毫米ing of human somatic cells to pluripotent stem cells）。这项突破性探讨效果初次在世界上报导了运用化学小分子诱导人成体细胞转变为多潜能干细胞，实现了人体细胞发育进程的“大逆转”。

　　邓宏魁在接纳澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者专访时显示，“咱们一直在追求一个愈加容易、精确和可控的方法，不涉及全部繁杂操作，仅仅在细胞培育基中添加少许特定的外源化学小分子，就可以操控细胞的特性，甚而逆转发育特征。”他以为，这类“最容易”的控制细胞命运的形式，却可行带来质的飞跃。

　　涡虫、蝾螈等低等动物具有超强的再生能力，而人在进化进程中丧失了这类能力。显而易见的一丝是，在老龄化日趋惨重的当下，“一种要害的社会难题是咱们能不行实现健康的老龄化？”包括邓宏魁在内的该范畴科学家以为，提高人的再生能力，能为解决衰老进程引起而日前惯例医学不行解决的重要疾病提供一个新的伎俩。

　　该范畴朝着这一指标的尝试曾经历了几十年。上世纪60年代，英国科学家约翰·戈登（John Gurdon）在爪蟾中开发了细胞核移植技艺；1997年，英国Roslin探讨所的伊恩·维尔穆特（Ian Wilmut）团队应用该技艺制备了克隆羊“多莉”，声明了哺乳动物高度分化的体细胞可行被逆转为早期胚胎的初始状况，并得到了发育为全个动物个体的能力。2006年，日本科学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）报导了运用转基因的形式可行将小鼠成体细胞重编程为多潜能干细胞，被称为诱导多潜能干细胞（iPS细胞）。

　　邓宏魁等人的化学重编程方法是继上述“细胞核移植”和“转录因子表明”以后的新一代的、由我们国家自助研发的人多潜能干细胞制备技艺，同一时间解决了我们国家干细胞和再生医学的进行中底层技艺上的“阻碍”难题。

　　邓宏魁团队在细胞重编程和干细胞探讨范畴深耕了十几年。之前的2013年，其团队在高级学术期刊《科学》（Science）发表了一项原创性的探讨效果，即不依赖细胞内源物质，仅运用外源性化学小分子就能逆转细胞命运，将小鼠的体细胞重编程为多潜能干细胞（CiPS细胞）。将相似的方法推衍到人类细胞上，它们又整整走了9年时间。

　　通过长久坚持和探寻，邓宏魁团队突破了人类成体细胞化学重编程的阻碍难题。破题思路依然来自于低等动物，“他们是怎样实现再生的？”邓宏魁谈到，团队回到了这一本质难题。蝾螈等低等动物在遭到外界损害后其体细胞会自发的改变自身的特性，继而经过被称为“去分化”的进程得到必定的“可塑性”，借助这一可塑的当中状况从而实现肢体的再生。

　　探讨团队假设，从新构建这类可塑状况是小分子解锁人类体细胞“身份”，并应允生成人多潜能干细胞的要害。受此启发，探讨团队把事业最重要的分成了两个环节。“第一步非是实现多潜能干细胞，却是去模拟低等动物这条路，假如第一步实现了，后面一步实现多潜能干细胞可能就很简单了。”在邓宏魁看来，第一步是真实具备跨越意义的一步，“这或可行真实开启人类再生医学的大门。”

　　沿着上述思路，探讨团队发展了大批化学小分子的筛选和组合，终归发觉高度分化的人成体细胞在特定的化学小分子组合的效用下，同样可行产生相似低等动物中去分化的景象，并得到具备必定可塑性的当中状况。在此根基上，探讨团队终归实现了人CiPS细胞的成功诱导。

　　全体而言，它们经过缔造一种当中的可塑性状况来实现人类体细胞的化学重编程，并得到了和胚胎干细胞高度类似的人CiPS细胞。全个化学重编程轨迹剖析揭示了早期当中塑性状况的发生，在此进程中产生化学小分子诱导的细胞去分化景象。比对剖析发觉，该进程与蝾螈肢体再生的去分化进程类似，激活了与发育和再生相干的要害基因。

　　更要紧的是，探讨团队还发觉了调控这一类再生进程和细胞可塑性的要害信号通路，即JNK通路是化学重编程的最重要的阻碍，抑制JNK通路关于经过抑制炎症信号来诱导细胞可塑性和再生相干程序是必不可少的。因而，JNK通路可能成为探讨人类再生的新靶点。

　　邓宏魁以为这是一个更为精确可控的细胞命运调控方法。化学小分子控制的形式，“把重编进程变成了像火车可行停靠一样，它可行停在全部一种阶段，也就说是一种可行精细调控的进程。”

　　此外，比较惯例方法，小分子诱导体细胞重编程技艺作为非整合方法，规避了惯例转基因操作激发的平安难题，有望成为更平安的临床治疗伎俩。

　　值得关心的是，本年的2月4日，邓宏魁团队和华夏医学科学院/北京协和医学院彭小忠探讨组及天津市第一中心医院沈中阳探讨组合作在《当然-医学》（Nature Medicine）发表了一项探讨，它们构建了人CiPS细胞向胰岛细胞的分化制备方案，并因此得到了干细胞来自的功效老练的胰岛细胞；进一步将其移植入非人灵长类糖尿病动物模子中，体系认证了人CiPS细胞分化的胰岛治疗糖尿病的平安性和有用性。

　　邓宏魁显露，在糖尿病猴子模子上试验以后，日前正好踊跃推行临床。“由于在猴子上的结果很好，咱们仍是很有信心的。”虽然日前这点初步的迹象表达，这项技艺在平安性上有优越性，他同一时间重申，“平安性依旧是最要害的，这种还要通过用心的长久的对照探讨，但小分子的改良有庞大体积。”

责任编辑：张建利