刘长亮的全新一篇Science论文发表后，推特上的同行们“炸锅”了。

　　是以，在这篇论文里，“多巴胺”究竟干了甚么？

　　“咱们发觉乙酰胆碱可行让多巴胺神经元的轴突终端干脆发生动作电位，刺激多巴胺的同步解放，同一时间实现对活动的精细调控。”作为第一作者兼一同通讯作者的哈佛大学博士后刘长亮说。

　　这种发觉，挑战了神经科学奠基人、1906年诺贝尔生理学或医学奖得主Santiago Ramón y Cajal的理论。Ramón y Cajal以为，神经元是分极性的（Law of Dynamic Polarization），信号从树突和胞体接收并向轴突单向传导，轴突末梢不应当接收信号，更不应发生动作电位。

　　在接纳《华夏科学报》的采访时，刘长亮分享了如何顺利发表一篇“挑战权威”的论文的小技艺，同一时间也讲述了本人抉择回国加入西湖大学的心路历程。

　　多巴胺！多巴胺！

　　大家对“多巴胺”这种名词耳熟能详，还给它取了“快乐递质”“爱情递质”等昵称。

　　“许多数人对多巴胺的了解，便是能使人发生快乐和亢奋的物质。”刘长亮说，“但实是上它作为一个神经递质，能参加大脑运动的众多方面，与多个神经精神疾病也有着十分密切的关连。”

　　虽然多巴胺可行说是一个“明星物质”，但科学家对它的认识，特别是信号传递体制层次的探讨，依旧差不多匮乏。

　　2005年，仍是本科生的刘长亮来到华夏科学院上海药物探讨所实习。有一天，他在师兄做实验的示波器上，见到一种漂亮的波浪状信号。驻足询问以下，他才晓得这便是多巴胺神经元在放电。

　　“这非是咱在教科书上见到的动作电位吗？本来真的存留！”亢奋以下，他主动和师兄搭起话来，从多巴胺聊到动作电位，再聊到电生理……用他本人的话讲：“那时真是走不动道儿了！”

　　2007年，刘长亮正规考上了上海药物所的探讨生，师从我们国家著名神经药理学家金国章院士和镇学初教授。那时他的探讨方向最重要的是药物成瘾的神经网站可塑性、神经元树突振荡的离子渠道根基。

　　“那时的用具和探讨伎俩都相比局限，数据收集能力还不足。这就好比咱只瞧到几个像素，但却试图去描画整幅画的内容。尽管可行讲出好多故事，但源于自由度很大，不容易证实或证伪，是以就很期望做些理论体制相比完善的探讨。” 刘长亮说。

　　这种梦想后来实现了。

　　2013年，他最初在哈佛大学医学院Pascal Kaeser教授的实验室做博士后，最重要的探讨突触传导的生物物理和分子体制。而Kaeser的导师，正所以探讨突触传导闻名的2013年诺贝尔奖得主Thomas C。 Südhof。

　　“突触传导是神经元的根本交流形式，该进程的根基理论和实认证据都十分扎实可靠，很适合咱的探讨喜好，但咱心里深处仍是感觉，多巴胺体系更有意思。”他说。

　　2015年，尽管Kaeser实验室对多巴胺的探讨根基为零，刘长亮仍是毅然最初了该范畴的拓荒。

　　“那时，尽管大伙关于多巴胺的功效和要紧性曾经取得了差不多的认识，但关于其在末梢的解放和调控体制却不过照搬了经典突触理论，无实质证据。而偏偏多巴胺的末梢又与经典突触十足不同，套用的结果便是好多推论与实是不符。是以咱感觉有必需从新审视多巴胺的信号传递理论。”

　　源于无事业根基，头两年最重要的是在开发和生产相干的用具：转基因动物的培养，检验伎俩的开发，超分辨显微镜的搭建，数据剖析软件的撰写，理论的推导……

　　“千头万绪，悉数要从头做起，也走了好多弯路，只是由于喜爱，倒也就没感觉痛苦。”

　　现在，刘长亮曾经打算加盟西湖大学。他期望创建团队进一步深入探讨脑内多巴胺和乙酰胆碱体系的事业原理与相干疾病，把本人跟多巴胺的“缘分”续写下来。

　　“最顺利”的投稿

　　在哈佛，刘长亮以第一作者/通讯作者的身份至少发表了3篇对于多巴胺信号传递的要紧论文。

　　2018年的Cell论文，初次描画了多巴胺解放在亚细胞水准的时空特征。这篇论文被Nature Reviews Neuroscience评为探讨特点。

　　2021年的Nature Reviews Neuroscience论文，提议了最新的多巴胺信号传递模子。这种看法引起了同好的广大关心，斯坦福大学著名神经科学家Andrew Huberman教授在其Huberman Lab Podcast （全美科学教导范畴排行第一的播客）中大批引用了该文内容，并踊跃评价了文中看法。

　　2022年，便是最近的这篇Science论文，阐明了纹状体乙酰胆碱神经元诱发末梢多巴胺解放的体制。审稿人评价道：“这类景象可能会颠覆全个探讨路线”“这篇论文有大批优质原始数据，全部探讨多巴胺、纹状体或相干疾病病理的人都会感兴趣的。”

　　“咱们这一次审稿出乎预想的顺利！”提起这一次Science论文的发表，刘长亮深感庆幸。

　　平常来说，这类跟经典理论有冲突的论文，在发表进程中多多少少都会有少许障碍。但这次，根本上第一轮审稿完毕后，它们的论文就被接收了——当中大概只经验了3个月。

　　“咱从来没瞧过那么容易的。”刘长亮说。

　　他以为，成功经历在于“做好证据链”。在论文投稿此前，它们请教了同范畴里的一众大咖，收集了它们提议的各式意见。依据这点反馈，他提早做足了事业。

　　第一阶段的探讨达成后，它们和合作者曾经纪录到多巴胺神经元轴突末梢发生的动作电位，但他打算在电生理学的根基之上，测试这类调控形式的功效。

　　2020年3月，恰逢波士顿因新冠疫情封城。刘长亮闲着也是闲着，直接试着用人力智能的方法剖析小鼠举止，终归发觉多巴胺的解放和小鼠的搬动方向体现出明显的相干性。

　　扎实的证据链和完整的故事，为延续的投稿过程打下了至关要紧的根基。

　　看中西湖大学的“少年感”

　　2022年是刘长亮人生的又一种转折，他把本人人生的下一站选在了西湖大学。

　　“西湖大学正好缔造历史，咱不愿错过。”他说。

　　2015年，在施一公、陈十一、饶毅、潘建伟、钱颖一、张辉和王坚等7位科学家、公司家的倡议下，西湖大学最初筹办。作为一所民办高校，西湖大学是在广大的质疑和庞大的期待中成长起来的。

　　在参与完西湖大学的面试后的一周左右，刘长亮就收到了offer。与此同一时间，他向曾经在西湖大学就职的科学家友人们做了一番理解，“全部人给咱的反馈都十分踊跃！”

　　刘长亮用“少年感”来形容本人抉择西湖大学的终归原因：“学校朝气蓬勃、踊跃向上，每私人都感觉本人在这边可行做最想做的事宜，无那末多条条框框。”

　　像刘长亮这样被西湖大学迷惑的国外博后其实不少。本年，仅在哈佛大学医学院就有至少3名博后抉择了西湖大学。

　　刘长亮期望本年秋天能够携一家回国。

　　“咱正好为这攒钱。”他开玩笑说，“此刻从美国回华夏只能抉择直飞，机票价值不菲，况且不容易购到，咱们全家4口，大概要攒出一台宝马车才能回来。”

　　“你的家人扶持你回来吗？”

　　面临这种难题，刘长亮轻松地一笑：“咱的家人一直很扶持咱。咱在哈佛做了近10年博后，是咱太太为家族解决了经济难题，况且从未由于咱的收入比她低就‘歧视’咱。”

　　刘长亮的太太硕士毕业于复旦大学数理统算不业余，在美国从事医药临床方面的数据统算事业。关于放下这份工作回国，她也体现出相当大的自信——“关于优秀的能人而言，现在国家内部的岗位和机会早已非是难题了。”

　　10年前，刘长亮来到哈佛大学医学院时，导师Kaeser的实验室刚刚开张，实验室空空如也，连仪器设施都还无开箱。他是同导师一同，打扫实验室、安装仪器设施，白手起家把实验室构建起来的。

　　现在，他本人也将要成为一名新导师。幸好西湖大学有太多的“新导师”，学校很贴心地为它们准备了详尽的“新PI入职指南”。

　　未来，除了接着探寻多巴胺范畴外，刘长亮还筹算把更多精力放到培育能人上：“咱感觉年青人是确信会缔造历史的，假如将来咱的弟子能有全球级的发觉，那对咱来讲将是最自豪的事宜。”

　　来自：李晨阳 马静/微信公众号“科学网”

责任编辑：张玉